Les gliomes pédiatriques de haut grade sont des tumeurs cérébrales particulièrement agressives et de très mauvais pronostic. Dans ces tumeurs, qui sont souvent mutées pour le variant H3.3 de l’histone H3, un défaut de réparation de l’ADN dépendant de l’enzyme PNKP a été identifié. L’instabilité génomique qui en résulte est un moteur de transformation des cellules cancéreuses. Les inventeurs ont montré que l’inhibition de l’expression de PNKP provoque spécifiquement l’arrêt de la prolifération des cellules porteuses de ces oncomutations. Ces résultats prometteurs ouvrent la voie au ciblage de PNKP comme nouvelle stratégie thérapeutique.
WO2023/198932
Gliome pédiatrique de haut grade - PNKP - Histone - Létalité synthétique - Mutation oncohistone H3.3 - Réparation ADN
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